Hiirillä menestyksekkäästi testattu kokeellinen lääke voi olla ensimmäinen terapia, joka kykenee kääntämään nivelrikon kulun.
Sisällysluettelo
Stanfordin yliopiston (Kalifornia, Yhdysvallat) tekemän ja Science-lehdessä julkaistun tutkimuksen mukaan ikääntymiseen liittyvä 15-PGDH-proteiini kertyy nivelrikon vaurioittamiin niveliin. Kokeellinen lääke, joka estää tämän proteiinin toimintaa, palautti menestyksekkäästi ruston ja paransi nivelrikkoa hiirillä tehdyissä kokeissa sekä polven tekonivelleikkauksen läpikäyneiden potilaiden rustossa.
Regeneratiivisen lääketieteen asiantuntija ja tutkimuksen toinen johtaja Helen Blau kertoi sähköpostitse La Vanguardia -lehdelle, että lääkettä testataan jo ihmisillä ikääntymiseen liittyvän lihasmassan menetyksen hoitoon. Tulevaisuudessa on tarkoitus aloittaa testit myös nivelrikkoa sairastavilla ihmisillä. Jos lääke osoittautuu tehokkaaksi ja turvalliseksi, siitä tulee ensimmäinen lääke, joka kykenee kääntämään osteoartriitin – degeneratiivisen sairauden, joka heikentää joka kolmannen yli 65-vuotiaan sekä nivelvaurioista kärsivien nuorten elämänlaatua.
Lääke on jo testattu ihmisillä ikääntymiseen liittyvän lihasten surkastumisen hoidossa.
”Tämä on uusi tapa regeneroida aikuisten kudoksia, jolla on merkittävä kliininen potentiaali ikääntymisen tai vamman seurauksena syntyneen nivelrikon hoidossa”, Blau sanoo ja huomauttaa, että ”tällä hetkellä ei ole olemassa terapiaa, joka vaikuttaisi nivelrikon perimmäiseen syyhyn”. Sairautta hoidetaan yleensä fysioterapialla, kipulääkkeillä ja vaikeissa tapauksissa kirurgisesti, jolloin vaurioitunut nivel korvataan proteesilla.
15-PGDH-estäjävalmistetta testattiin hiirillä, joilla oli polven nivelrikko. Se edisti ruston uudistumista ja liikkuvuuden palautumista, jolloin vaurioituneet nivelet kestivät suuremman kuormituksen, mikä viittaa kivun lieventymiseen. Lääkettä testattiin myös ihmisen rustossa, joka oli otettu osteoartriittipotilaista, ja kudoksen uudistumista havaittiin.
Stanfordin yliopiston tutkijaryhmä on aiemmin osoittanut, että 15-PGDH-proteiini edistää lihasten ja motoristen neuronien ikääntymistä. Muut tutkijat ovat osoittaneet, että se osallistuu luiden, paksusuolen, maksan ja veren ikääntymiseen. Kaikissa näissä kudoksissa tämän proteiinin määrä kasvaa iän myötä ja estää uudistumista. Se tekee tämän tuhoamalla prostaglandiinit D2 ja E2, kaksi molekyyliä, jotka ovat välttämättömiä kudosten uudistumiselle.
Tämä sai Stanfordin tutkijat ajattelemaan, että jos he onnistuisivat estämään 15-PGDH-proteiinin toimintaa lääkkeellä, joidenkin kudosten ikääntymistä voitaisiin hidastaa. Tämä oli sysäys etsiä tällaista lääkettä, jota kehittää nyt bioteknologiayritys EpiriumBio, jossa Helen Blau on mukana.
Tutkijat varoittavat, että kantasolut eivät vaikuta ruston uudistumiseen.
Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli kehittää menetelmä lihasmassan menetyksen hoitoon, osallistujat saivat lääkettä suun kautta. Osteoartriitista kärsivillä hiirillä tehdyissä kokeissa tutkijat ruiskuttivat lääkettä suoraan vaurioituneisiin niveliin.
Science -lehdessä julkaistujen tulosten mukaan polven rustokudos uusiutui ja saavutti tarvittavan paksuuden koko nivelpinnalla. Kudoksen laadun analyysi osoitti, että muodostunut rustotyyppi täyttää vaatimukset: se on hyaliinirustoa, ei fibroosista rustoa, kuten selkärangassa, tai elastista rustoa, kuten korvissa.
”Ruston regeneroitumisen taso vanhoilla hiirillä yllätti meidät. Vaikutus oli poikkeuksellinen”, sanoi ortopedinen kirurgi ja tutkimuksen toinen johtaja Nidhi Bhutani.
Toinen yllätys oli se, että rustoa regeneroineet solut eivät olleet kantasoluja, vaan ruston omia erilaistuneita soluja. Lääke auttoi aktivoimaan näissä soluissa geenit, jotka olivat aiemmin olleet tukahdutettuja.
”Tämä mekanismi muutti käsitystämme kudosten regeneroitumisesta”, Bhutani väittää. ”On selvää, että suuri ryhmä rustossa jo olevia soluja muuttaa geenien ilmentymismalleja. Vaikuttamalla näihin soluihin voimme saada aikaan kliinisen vaikutuksen.”
”Etsimme kantasoluja, mutta ne eivät selvästikään ole mukana”, sanoo Helen Blau ja lisää, että ”meillä ei ole mitään tietoa” tehokkaista menetelmistä osteoartriitin hoitamiseksi kantasolujen avulla.
15-PGDH:n estäjän ensimmäisen vaiheen kliiniset kokeet osoittivat sen turvallisuuden ja tehokkuuden terveillä vapaaehtoisilla. ”Toivomme, että pian aloitetaan vastaava tutkimus sen vaikutuksesta ruston uudistumiseen”, Blau sanoo.
